Historien om målstyret infusion
Målstyret infusion (TCI) er en teknik til at infusere IV-lægemidler til at opnå en brugerdefineret forudsagt (“mål”) lægemiddelkoncentration i et specifikt kropsrum eller væv af interesse. I denne gennemgang beskriver vi de farmakokinetiske principper for TCI, udviklingen af TCI -systemer og tekniske og regulatoriske spørgsmål, der er behandlet i prototypeudvikling. Vi beskriver også lanceringen af de aktuelle klinisk tilgængelige systemer.
Målet med enhver form for lægemiddelafgivelse er at opnå og opretholde et terapeutisk tidsforløb for lægemiddeleffekt, samtidig med at man undgår bivirkninger. IV -lægemidler gives normalt ved hjælp af standard doseringsretningslinjer. Det eneste patientcovariat, der er inkorporeret i en dosis, er typisk en metrisk af patientstørrelse, typisk vægt for IV -anæstetika. Patientkarakteristika såsom alder, køn eller kreatinin -clearance er ofte ikke inkluderet på grund af det komplekse matematiske forhold mellem disse kovariater til dosis. Historisk set har der været 2 metoder til indgivelse af IV -lægemidler under anæstesi: bolusdosis og kontinuerlig infusion. Bolusdoser administreres typisk med en håndholdt sprøjte. Infusioner administreres typisk med en infusionspumpe.
Hvert anæstetisk lægemiddel akkumuleres i væv under lægemiddelafgivelse. Denne ophobning forvirrer forholdet mellem infusionshastigheden, der er indstillet af klinikeren og lægemiddelkoncentrationen hos patienten. En propofol -infusionshastighed på 100 μg/kg/min er forbundet med en næsten vågen patient 3 minutter ind i infusionen og en meget sedateret eller sovende patient 2 timer senere. Ved at bruge velforståede farmakokinetiske (PK) -principper kan computere beregne, hvor meget lægemiddel der har akkumuleret i væv under infusioner og kan justere infusionshastigheden for at opretholde en stabil koncentration i plasmaet eller vævet af interesse, typisk hjernen. Computeren er i stand til at bruge den bedste model fra litteraturen, fordi den matematiske kompleksitet ved at inkorporere patientkarakteristika (vægt, højde, alder, køn og yderligere biomarkører) er trivielle beregninger for computeren.1,2 Dette er grundlaget for en tredje type anæstetisk lægemiddelafgivelse, målstyrede infusioner (TCI). Med TCI -systemer går klinikeren ind i en ønsket målkoncentration. Computeren beregner mængden af lægemiddel, leveret som boluser og infusioner, der kræves for at opnå målkoncentrationen og dirigerer en infusionspumpe for at levere den beregnede bolus eller infusion. Computeren beregner konstant, hvor meget lægemiddel der er i vævet, og nøjagtigt hvordan det påvirker mængden af lægemiddel, der kræves for at opnå målkoncentrationen ved hjælp af en model af PKS for det valgte lægemiddel og patientens covariater.
Under operationen kan niveauet for kirurgisk stimulering ændre sig meget hurtigt, hvilket kræver præcis, hurtig titrering af lægemiddeleffekt. Konventionelle infusioner kan ikke øge lægemiddelkoncentrationerne hurtigt nok til at redegøre for pludselige stigninger i stimulering eller reducere koncentrationer hurtigt nok til at redegøre for perioder med lav stimulering. Konventionelle infusioner kan ikke engang opretholde stabile lægemiddelkoncentrationer i plasmaet eller hjernen i perioder med konstant stimulering. Ved at inkorporere PK -modeller kan TCI -systemer hurtigt titrere respons efter behov og på lignende måde opretholde stabile koncentrationer, når det er relevant. Den potentielle fordel for klinikere er den mere præcise titrering af anæstetisk lægemiddeleffekt.3
I denne gennemgang beskriver vi PK -principperne for TCI, udviklingen af TCI -systemer og tekniske og lovgivningsmæssige problemer, der er behandlet i prototypeudvikling. To ledsagende gennemgangsartikler dækker de globale brugs- og sikkerhedsproblemer relateret til denne teknologi.4,5
Efterhånden som TCI -systemer udviklede sig, valgte efterforskere idiosynkratiske udtryk for metodikken. TCI-systemer er blevet omtalt som computerassisteret total IV-anæstesi (CATIA), 6 titrering af IV-agenter med computer (TIAC), 7 computerassisteret kontinuerlig infusion (CACI), 8 og computer-kontrolleret infusionspumpe.9 efter et forslag i 1997, hvoraf den hvide og Kenny brugte udtrykket TCI i deres publikationer efter 1992. En konsensus blev nået TCI vedtages som den generiske beskrivelse af teknologien.10
Posttid: Nov-04-2023