Historien om målstyret infusion
Målstyret infusion (TCI) er en teknik til infusion af IV-lægemidler for at opnå en brugerdefineret forudsagt ("mål") lægemiddelkoncentration i et specifikt kropsrum eller væv af interesse.I denne gennemgang beskriver vi de farmakokinetiske principper for TCI, udviklingen af TCI-systemer og tekniske og regulatoriske spørgsmål behandlet i prototypeudvikling.Vi beskriver også lanceringen af de nuværende klinisk tilgængelige systemer.
Målet med enhver form for lægemiddellevering er at opnå og vedligeholde et terapeutisk tidsforløb af lægemiddeleffekt, samtidig med at bivirkninger undgås.IV-lægemidler gives normalt ved at bruge standarddoseringsretningslinjer.Typisk er den eneste patientkovariat, der er inkorporeret i en dosis, et mål for patientstørrelse, typisk vægt for IV anæstetika.Patientkarakteristika såsom alder, køn eller kreatininclearance er ofte ikke inkluderet på grund af det komplekse matematiske forhold mellem disse kovariater og dosis.Historisk har der været 2 metoder til administration af IV-lægemidler under anæstesi: bolusdosis og kontinuerlig infusion.Bolusdoser administreres typisk med en håndholdt sprøjte.Infusioner administreres typisk med en infusionspumpe.
Ethvert anæstetisk lægemiddel akkumuleres i væv under lægemiddellevering.Denne ophobning forvirrer forholdet mellem infusionshastigheden indstillet af klinikeren og lægemiddelkoncentrationen i patienten.En propofol-infusionshastighed på 100 μg/kg/min er forbundet med en næsten vågen patient 3 minutter inde i infusionen og en meget sederet eller sovende patient 2 timer senere.Ved at bruge velforståede farmakokinetiske (PK) principper kan computere beregne, hvor meget lægemiddel der er ophobet i væv under infusioner og kan justere infusionshastigheden for at opretholde en stabil koncentration i plasmaet eller vævet af interesse, typisk hjernen.Computeren er i stand til at bruge den bedste model fra litteraturen, fordi den matematiske kompleksitet ved at inkorporere patientkarakteristika (vægt, højde, alder, køn og yderligere biomarkører) er trivielle beregninger for computeren.1,2 Dette er grundlaget for en tredje type anæstetisk lægemiddellevering, mål-kontrollerede infusioner (TCI).Med TCI-systemer indtaster klinikeren en ønsket målkoncentration.Computeren beregner mængden af lægemiddel, der leveres som bolus og infusioner, der kræves for at opnå målkoncentrationen og dirigerer en infusionspumpe til at levere den beregnede bolus eller infusion.Computeren beregner konstant, hvor meget lægemiddel der er i vævet, og præcis hvordan det påvirker mængden af lægemiddel, der kræves for at opnå målkoncentrationen, ved at bruge en model af PK'erne for det valgte lægemiddel, og patientens kovariationer.
Under operationen kan niveauet af kirurgisk stimulation ændre sig meget hurtigt, hvilket kræver præcis, hurtig titrering af lægemiddeleffekten.Konventionelle infusioner kan ikke øge lægemiddelkoncentrationerne hurtigt nok til at tage højde for pludselige stigninger i stimulering eller reducere koncentrationer hurtigt nok til at tage højde for perioder med lav stimulation.Konventionelle infusioner kan ikke engang opretholde stabile lægemiddelkoncentrationer i plasma eller hjerne i perioder med konstant stimulering.Ved at inkorporere PK-modeller kan TCI-systemer hurtigt titrere respons efter behov og på samme måde opretholde stabile koncentrationer, når det er relevant.Den potentielle fordel for klinikere er den mere præcise titrering af anæstetisk lægemiddeleffekt.3
I denne gennemgang beskriver vi PK-principperne for TCI, udviklingen af TCI-systemer og tekniske og regulatoriske spørgsmål behandlet i prototypeudvikling.To medfølgende oversigtsartikler dækker de globale brugs- og sikkerhedsspørgsmål relateret til denne teknologi.4,5
Efterhånden som TCI-systemer udviklede sig, valgte efterforskerne idiosynkratiske termer for metoden.TCI-systemer er blevet omtalt som computerassisteret total IV anæstesi (CATIA),6 titrering af IV-midler ved computer (TIAC),7 computerassisteret kontinuerlig infusion (CACI),8 og computerstyret infusionspumpe.9 Efter et forslag af Iain Glen brugte White og Kenny udtrykket TCI i deres publikationer efter 1992. Der blev i 1997 opnået enighed blandt de aktive efterforskere om, at udtrykket TCI skulle bruges som den generiske beskrivelse af teknologien.10
Indlægstid: 04-november 2023